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上海交大發現白淺灰鏈霉菌中具有IDO抑制活性的新穎生物堿轉化關系

2019-10-21

    上海交通大學科研團隊發現了白淺灰鏈霉菌產生的三類生物堿的新穎化學結構及其藥學活性,研究成果《Characterization and Non-enzymatic Transformation of Three Types of Alkaloids from Streptomyces albogriseolus MGR072 and Discovery of Inhibitors of Indoleamine 2,3-Dioxygenase》于2019年10月15日在線刊發在美國化學會旗下天然產物化學領域知名期刊《Organic Letters》(IF=6.555)上。生命科學技術學院為第一署名單位,生命科學技術學院博士生高都和周婷為共同第一作者,系統生物醫學研究院徐岷涓副研究員為通訊作者,系統生物醫學研究院為通訊單位。

    腫瘤免疫治療對于常規療法無效的晚期腫瘤具有顯著療效,為轉移性晚期腫瘤的治療帶來新的希望而受到極大關注。近年來,針對腫瘤免疫治療各個靶點的小分子抑制劑已經成為腫瘤免疫治療活性小分子藥物研發的熱點。吲哚胺2,3-二氧化酶1(Indoleamine 2,3-Dioxygenase 1,IDO1)是色氨酸到犬尿氨酸途徑代謝的限速酶,是腫瘤免疫治療的一個重要靶點。上海交大系統院徐岷涓和達林泰、生命學院徐俊和中科院遺傳與發育生物學研究所陳宇航等課題組合作,發現吡咯喹啉酮類生物堿是新型的IDO1抑制劑,揭示了此類生物堿在腫瘤免疫治療的藥學應用中的潛在價值。



    該研究還闡明了白淺灰鏈霉菌代謝產物中三類生物堿(吡嗪酮類、苯并萘啶類和吡咯喹啉酮類)的相互轉化機制,為實現其中主量化合物吡嗪酮類在不同條件下向其它兩類活性生物堿的轉化提供了重要理論基礎。

    該工作得到了國家重點研發計劃“合成生物學”重點專項的支持(2018YFA0901903)。
    文章鏈接:https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.orglett.9b03149 

來源:上海交通大學 新聞學術網

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